日前，隨著甲流在國(guó)內(nèi)高發(fā)，一些流感抗病毒藥物引發(fā)廣泛關(guān)注。

根據(jù)國(guó)家流感中心發(fā)布的最新一期流感監(jiān)測(cè)周報(bào)，目前，南、北方省份流感病毒陽(yáng)性率持續(xù)上升，以甲流為主。在此背景下，有著“抗流感神藥”之稱的瑪巴洛沙韋供不應(yīng)求，在一些地方甚至賣斷了貨。怎么看待瑪巴洛沙韋，它真的是抗流感神藥嗎？我們?cè)撊绾螒?yīng)對(duì)高發(fā)的流感？

瑪巴洛沙韋真的更有效？

圖/視覺(jué)中國(guó)

當(dāng)下，很多人搶購(gòu)瑪巴洛沙韋，或是買不到瑪巴洛沙韋，退而求其次購(gòu)買奧司他韋，這是目前最主要的兩款流感抗病毒藥。兩款藥的具體機(jī)理稍有區(qū)別，奧司他韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑，也就是抑制當(dāng)下甲流主要病毒株H1N1里的N。而瑪巴沙珞韋是通過(guò)抑制流感病毒的RNA聚合酶來(lái)抑制流感病毒復(fù)制。

相較乙酰氨基酚、布洛芬等針對(duì)發(fā)燒、疼痛等癥狀的藥物，瑪巴洛沙韋、奧司他韋都是專門抑制流感病毒的藥物。奧司他韋原研藥的專利保護(hù)期已過(guò)，因此，市面上有很多仿制藥。由于瑪巴洛沙韋2021年才在中國(guó)獲批上市，屬于更新的藥物，因此有觀點(diǎn)認(rèn)為，用這款藥效果更好。

從有效性看，與不用藥相比，奧司他韋在多個(gè)臨床試驗(yàn)里基本是癥狀緩解快1—1.5天，例如不用藥平均7天癥狀緩解，用藥是6天。而瑪巴洛沙韋的有效性從臨床試驗(yàn)看，和奧司他韋相差不多。

一項(xiàng)2018年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的臨床試驗(yàn)中，對(duì)比12歲以上感染流感的人群用安慰劑或瑪巴洛沙韋，安慰劑組癥狀開(kāi)始緩解的平均時(shí)間是80小時(shí)，瑪巴洛沙韋組是54小時(shí)，即吃瑪巴洛沙韋兩天多，流感癥狀可能有所改善。但較不用藥，瑪巴洛沙韋加速癥狀緩解的時(shí)間為1天左右。

同時(shí)有奧司他韋和瑪巴洛沙韋兩組受試者的臨床試驗(yàn)里，兩款藥的表現(xiàn)也相近。2020年發(fā)表于《兒科傳染病雜志》的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，5—12歲的百余名兒童流感患者中使用兩種藥，癥狀開(kāi)始緩解的時(shí)間，瑪巴洛沙韋組平均為138小時(shí)，奧司他韋組為126小時(shí)。值得注意的是，這類抑制病毒的抗病毒藥都要用在早期，一般建議是有癥狀48小時(shí)內(nèi)用，再晚因?yàn)椴《疽汛罅繌?fù)制，此時(shí)再去抑制病毒作用不大。

耐藥問(wèn)題不可忽視

奧司他韋、瑪巴洛沙韋都屬于安全性較好的藥物，常見(jiàn)副作用均為腹瀉、嘔吐、惡心、頭疼等。如果細(xì)究，奧司他韋的臨床試驗(yàn)里，腹瀉、嘔吐在用藥組的比例高于對(duì)照組，瑪巴洛沙韋的臨床試驗(yàn)里，用藥組和對(duì)照組差不多。少數(shù)對(duì)比兩款藥的臨床試驗(yàn)里，也觀察到瑪巴洛沙韋的常見(jiàn)不良反應(yīng)更少一點(diǎn)。從整體上來(lái)看，兩款藥的安全性都不錯(cuò)。

這兩款藥的作用機(jī)理不同意味著流感病毒如果對(duì)它們產(chǎn)生耐藥，相應(yīng)的耐藥突變會(huì)不一樣，這對(duì)于公共衛(wèi)生有著重要意義。瑪巴洛沙韋的優(yōu)勢(shì)在于給藥方便，但耐藥問(wèn)題不可忽視。

兩款藥最大的區(qū)別在用藥頻率上，奧司他韋治療流感是每天吃兩次，吃5天，瑪巴洛沙韋只要吃一次就好。適用人群上，奧司他韋因?yàn)闅v史久，積累數(shù)據(jù)多。就奧司他韋而言，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的最低使用年齡可以到兩周的小嬰兒；而瑪巴洛沙韋2018年才獲得FDA批準(zhǔn)，目前，中美兩國(guó)都是批準(zhǔn)用于5歲以上流感治療。孕婦用藥目前只有奧司他韋獲批，瑪巴洛沙韋無(wú)論中美都不推薦用于孕婦。

奧司他韋和瑪巴洛沙韋也都在暴露后預(yù)防的臨床試驗(yàn)里取得了陽(yáng)性結(jié)果。但要注意，盡管美國(guó)批準(zhǔn)瑪巴洛沙韋用于5歲以上的流感預(yù)防適應(yīng)癥，中國(guó)目前只批準(zhǔn)奧司他韋用于預(yù)防。

兩款藥都屬于處方藥，理論上應(yīng)是確診流感后，找醫(yī)生拿到處方再去拿藥使用。如今，這兩款藥在網(wǎng)絡(luò)上熱銷，可能指向處方管理不嚴(yán)的濫用風(fēng)險(xiǎn)。濫用抗病毒藥有和濫用抗生素一樣的風(fēng)險(xiǎn)：耐藥。而且，目前有證據(jù)表明，瑪巴洛沙韋耐藥風(fēng)險(xiǎn)比奧司他韋高一些，像瑪巴洛沙韋III期臨床試驗(yàn)里，發(fā)現(xiàn)約10%的人出現(xiàn)耐藥突變。最早大量使用瑪巴洛沙韋抗流感的國(guó)家日本，近年來(lái)的一些研究也發(fā)現(xiàn)，使用瑪巴洛沙韋后，出現(xiàn)耐藥病毒株的比例不可忽視。2018/2019流感季，當(dāng)?shù)噩敯吐迳稠f耐藥株比例達(dá)4.5%，兒童中，耐藥威脅可能更突出。為此，日本兒科協(xié)會(huì)推薦12歲以上人群才使用瑪巴洛沙韋。

如果說(shuō)瑪巴洛沙韋的潛在耐藥風(fēng)險(xiǎn)大，那么根據(jù)病毒株監(jiān)測(cè)，奧司他韋已有少量耐藥株混跡在流感中。國(guó)家流感中心發(fā)布的2025年第1期《流感監(jiān)測(cè)周報(bào)》顯示，耐藥性監(jiān)測(cè)方面，2024年4月1日以來(lái)，有51株A(H1N1)pdm09亞型流感毒株對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感性降低或高度降低，接近上一年同期的13倍。奧司他韋是一款神經(jīng)氨酸酶抑制劑，流感毒株對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感性降低，意味著該藥的療效受到影響。

國(guó)家疾控中心隗合江等人在2024年11月《病毒學(xué)報(bào)》發(fā)表的文章顯示，“A（H1N1）pdm09 亞型流感病毒對(duì)NAI（神經(jīng)氨酸酶抑制劑）耐藥比例，一直高于其他季節(jié)性流感病毒”。

“抗流感神藥”到底誰(shuí)該吃？

如今，甲流高發(fā)的態(tài)勢(shì)下，流感抗病毒藥物到底誰(shuí)該吃？

首先，流感的重癥威脅主要集中在5歲以下幼兒、65歲以上老人、孕婦以及有基礎(chǔ)疾病的人，對(duì)于一般健康的年輕人，接種過(guò)流感疫苗后，即使得流感，出現(xiàn)嚴(yán)重健康隱患的可能性也非常低。無(wú)論是瑪巴洛沙韋還是奧司他韋，作用無(wú)非是讓癥狀緩解早1天左右。

當(dāng)然，對(duì)于流感重癥風(fēng)險(xiǎn)高的人，兩款抗病毒藥還是非常有意義的，因?yàn)榧词勾蛄艘呙?，感染后其轉(zhuǎn)為重癥的風(fēng)險(xiǎn)還是不可忽視，感染早期使用抗病毒藥物，可以進(jìn)一步降低重癥、死亡風(fēng)險(xiǎn)，即高風(fēng)險(xiǎn)人群有必要用，低風(fēng)險(xiǎn)人群沒(méi)必要。

特別是考慮到濫用瑪巴洛沙韋可能導(dǎo)致耐藥，若確實(shí)是高危人群，用這款藥有明確的健康收益，風(fēng)險(xiǎn)可以承擔(dān)，但若不是高危人群，吃這款藥會(huì)增加耐藥病毒株出現(xiàn)的危險(xiǎn)，到時(shí)候再得病，反而沒(méi)藥可用。

總之，真不是哪款藥越貴、越緊俏就越好。值得注意的是，中國(guó)國(guó)內(nèi)流感疫苗的接種率一直不理想，當(dāng)下，接種率為4%—5%，遠(yuǎn)沒(méi)有覆蓋重點(diǎn)高危人群。在考慮其他如抗病毒藥等流感應(yīng)對(duì)措施前，我們應(yīng)先考慮如何讓更多人接種流感疫苗。

對(duì)于打了流感疫苗的健康年輕人，萬(wàn)一“中招”甲流了，最好的“朋友”可能還是布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚這些便宜的癥狀緩解藥物。

（作者系美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校遺傳學(xué)博士，目前從事新藥研發(fā)）

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