甲流高發(fā),誰該吃“抗流感神藥”
日前,隨著甲流在國內(nèi)高發(fā),一些流感抗病毒藥物引發(fā)廣泛關(guān)注。
根據(jù)國家流感中心發(fā)布的最新一期流感監(jiān)測周報,目前,南、北方省份流感病毒陽性率持續(xù)上升,以甲流為主。在此背景下,有著“抗流感神藥”之稱的瑪巴洛沙韋供不應(yīng)求,在一些地方甚至賣斷了貨。怎么看待瑪巴洛沙韋,它真的是抗流感神藥嗎?我們該如何應(yīng)對高發(fā)的流感?
瑪巴洛沙韋真的更有效?

圖/視覺中國
當(dāng)下,很多人搶購瑪巴洛沙韋,或是買不到瑪巴洛沙韋,退而求其次購買奧司他韋,這是目前最主要的兩款流感抗病毒藥。兩款藥的具體機理稍有區(qū)別,奧司他韋是神經(jīng)氨酸酶抑制劑,也就是抑制當(dāng)下甲流主要病毒株H1N1里的N。而瑪巴沙珞韋是通過抑制流感病毒的RNA聚合酶來抑制流感病毒復(fù)制。
相較乙酰氨基酚、布洛芬等針對發(fā)燒、疼痛等癥狀的藥物,瑪巴洛沙韋、奧司他韋都是專門抑制流感病毒的藥物。奧司他韋原研藥的專利保護期已過,因此,市面上有很多仿制藥。由于瑪巴洛沙韋2021年才在中國獲批上市,屬于更新的藥物,因此有觀點認為,用這款藥效果更好。
從有效性看,與不用藥相比,奧司他韋在多個臨床試驗里基本是癥狀緩解快1—1.5天,例如不用藥平均7天癥狀緩解,用藥是6天。而瑪巴洛沙韋的有效性從臨床試驗看,和奧司他韋相差不多。
一項2018年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的臨床試驗中,對比12歲以上感染流感的人群用安慰劑或瑪巴洛沙韋,安慰劑組癥狀開始緩解的平均時間是80小時,瑪巴洛沙韋組是54小時,即吃瑪巴洛沙韋兩天多,流感癥狀可能有所改善。但較不用藥,瑪巴洛沙韋加速癥狀緩解的時間為1天左右。
同時有奧司他韋和瑪巴洛沙韋兩組受試者的臨床試驗里,兩款藥的表現(xiàn)也相近。2020年發(fā)表于《兒科傳染病雜志》的一項臨床試驗中,5—12歲的百余名兒童流感患者中使用兩種藥,癥狀開始緩解的時間,瑪巴洛沙韋組平均為138小時,奧司他韋組為126小時。值得注意的是,這類抑制病毒的抗病毒藥都要用在早期,一般建議是有癥狀48小時內(nèi)用,再晚因為病毒已大量復(fù)制,此時再去抑制病毒作用不大。
耐藥問題不可忽視
奧司他韋、瑪巴洛沙韋都屬于安全性較好的藥物,常見副作用均為腹瀉、嘔吐、惡心、頭疼等。如果細究,奧司他韋的臨床試驗里,腹瀉、嘔吐在用藥組的比例高于對照組,瑪巴洛沙韋的臨床試驗里,用藥組和對照組差不多。少數(shù)對比兩款藥的臨床試驗里,也觀察到瑪巴洛沙韋的常見不良反應(yīng)更少一點。從整體上來看,兩款藥的安全性都不錯。
這兩款藥的作用機理不同意味著流感病毒如果對它們產(chǎn)生耐藥,相應(yīng)的耐藥突變會不一樣,這對于公共衛(wèi)生有著重要意義。瑪巴洛沙韋的優(yōu)勢在于給藥方便,但耐藥問題不可忽視。
兩款藥最大的區(qū)別在用藥頻率上,奧司他韋治療流感是每天吃兩次,吃5天,瑪巴洛沙韋只要吃一次就好。適用人群上,奧司他韋因為歷史久,積累數(shù)據(jù)多。就奧司他韋而言,F(xiàn)DA批準(zhǔn)的最低使用年齡可以到兩周的小嬰兒;而瑪巴洛沙韋2018年才獲得FDA批準(zhǔn),目前,中美兩國都是批準(zhǔn)用于5歲以上流感治療。孕婦用藥目前只有奧司他韋獲批,瑪巴洛沙韋無論中美都不推薦用于孕婦。
奧司他韋和瑪巴洛沙韋也都在暴露后預(yù)防的臨床試驗里取得了陽性結(jié)果。但要注意,盡管美國批準(zhǔn)瑪巴洛沙韋用于5歲以上的流感預(yù)防適應(yīng)癥,中國目前只批準(zhǔn)奧司他韋用于預(yù)防。
兩款藥都屬于處方藥,理論上應(yīng)是確診流感后,找醫(yī)生拿到處方再去拿藥使用。如今,這兩款藥在網(wǎng)絡(luò)上熱銷,可能指向處方管理不嚴(yán)的濫用風(fēng)險。濫用抗病毒藥有和濫用抗生素一樣的風(fēng)險:耐藥。而且,目前有證據(jù)表明,瑪巴洛沙韋耐藥風(fēng)險比奧司他韋高一些,像瑪巴洛沙韋III期臨床試驗里,發(fā)現(xiàn)約10%的人出現(xiàn)耐藥突變。最早大量使用瑪巴洛沙韋抗流感的國家日本,近年來的一些研究也發(fā)現(xiàn),使用瑪巴洛沙韋后,出現(xiàn)耐藥病毒株的比例不可忽視。2018/2019流感季,當(dāng)?shù)噩敯吐迳稠f耐藥株比例達4.5%,兒童中,耐藥威脅可能更突出。為此,日本兒科協(xié)會推薦12歲以上人群才使用瑪巴洛沙韋。
如果說瑪巴洛沙韋的潛在耐藥風(fēng)險大,那么根據(jù)病毒株監(jiān)測,奧司他韋已有少量耐藥株混跡在流感中。國家流感中心發(fā)布的2025年第1期《流感監(jiān)測周報》顯示,耐藥性監(jiān)測方面,2024年4月1日以來,有51株A(H1N1)pdm09亞型流感毒株對神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感性降低或高度降低,接近上一年同期的13倍。奧司他韋是一款神經(jīng)氨酸酶抑制劑,流感毒株對神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感性降低,意味著該藥的療效受到影響。
國家疾控中心隗合江等人在2024年11月《病毒學(xué)報》發(fā)表的文章顯示,“A(H1N1)pdm09 亞型流感病毒對NAI(神經(jīng)氨酸酶抑制劑)耐藥比例,一直高于其他季節(jié)性流感病毒”。
“抗流感神藥”到底誰該吃?
如今,甲流高發(fā)的態(tài)勢下,流感抗病毒藥物到底誰該吃?
首先,流感的重癥威脅主要集中在5歲以下幼兒、65歲以上老人、孕婦以及有基礎(chǔ)疾病的人,對于一般健康的年輕人,接種過流感疫苗后,即使得流感,出現(xiàn)嚴(yán)重健康隱患的可能性也非常低。無論是瑪巴洛沙韋還是奧司他韋,作用無非是讓癥狀緩解早1天左右。
當(dāng)然,對于流感重癥風(fēng)險高的人,兩款抗病毒藥還是非常有意義的,因為即使打了疫苗,感染后其轉(zhuǎn)為重癥的風(fēng)險還是不可忽視,感染早期使用抗病毒藥物,可以進一步降低重癥、死亡風(fēng)險,即高風(fēng)險人群有必要用,低風(fēng)險人群沒必要。
特別是考慮到濫用瑪巴洛沙韋可能導(dǎo)致耐藥,若確實是高危人群,用這款藥有明確的健康收益,風(fēng)險可以承擔(dān),但若不是高危人群,吃這款藥會增加耐藥病毒株出現(xiàn)的危險,到時候再得病,反而沒藥可用。
總之,真不是哪款藥越貴、越緊俏就越好。值得注意的是,中國國內(nèi)流感疫苗的接種率一直不理想,當(dāng)下,接種率為4%—5%,遠沒有覆蓋重點高危人群。在考慮其他如抗病毒藥等流感應(yīng)對措施前,我們應(yīng)先考慮如何讓更多人接種流感疫苗。
對于打了流感疫苗的健康年輕人,萬一“中招”甲流了,最好的“朋友”可能還是布洛芬、對乙酰氨基酚這些便宜的癥狀緩解藥物。
(作者系美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校遺傳學(xué)博士,目前從事新藥研發(fā))
運營編輯:肖冉
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